9月13日-17日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙巴塞罗那召开。齐鲁制药PD-1/CTLA-4组合抗体艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706）一线治疗晚期肝细胞癌的2/3期研究入选大会的最新突破摘要（LBA），并于当地时间13日以优选口头报告（Proffered Paper Session）形式在会上发布，报告人为中国药科大学附属南京天印山医院的秦叔逵教授。

ESMO年会是肿瘤领域最具影响力的学术大会之一，作为每年大会的重头戏，LBA研究聚焦Ⅱ期或Ⅲ期临床试验，因其极高的临床应用价值和创新意义，成为引领未来肿瘤治疗的重要风向标。

艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液是齐鲁制药自主研发的组合抗体，由靶向PD-1的IgG4抗体艾帕洛利单抗（Iparomlimab）和靶向CTLA-4的IgG1抗体托沃瑞利单抗（Tuvonralimab）以固定比例组成，具有同时阻断PD-1和CTLA-4的协同作用机制，并且能够降低CTLA-4抗体产生的毒性。2023年8月，艾帕洛利托沃瑞利单抗用于复发性或转移性宫颈癌患者二线治疗的上市申请已获CDE受理。

本研究是艾帕洛利托沃瑞利单抗联合贝伐珠单抗和/或化疗一线治疗晚期肝细胞癌患者的一项随机、开放标签、2/3期研究（DUBHE-H-308）。主要研究者为秦叔逵教授和复旦大学中山医院的樊嘉教授。受试者随机分到四组，艾帕洛利托沃瑞利单抗联合贝伐珠单抗（安可达®）及化疗（XELOX）、艾帕洛利托沃瑞利单抗联合贝伐珠单抗、艾帕洛利托沃瑞利单抗联合化疗、信迪利单抗联合贝伐珠单抗。本研究2期阶段的主要终点包括研究者根据 RECIST v1.1评价的客观缓解率(ORR)和安全性。

截至2024年8月24日，中位随访时间为7.9个月。共计120例受试者入组。上述四组受试者的ORR分别为35.5%、36.7%、36.7%、20.7%，DCR分别为87.1%、80.0%、86.7%、72.4%。艾帕洛利托沃瑞利单抗联合贝伐珠单抗联合化疗组的中位无进展生存期（PFS）尚未达到，其余三组的中位PFS分别为8.1个月、7.0个月、5.9个月。上述四组6个月PFS率分别为79.0%、64.3%、57.7%和49.5%。

各试验组的安全性和耐受性良好。艾帕洛利托沃瑞利单抗联合贝伐珠单抗联合化疗组未发现新的安全性信号。上述四组受试者的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率分别为46.7%、53.3%、56.7%和44.8%。导致终止治疗的TRAE在上述四组受试者中的发生率分别为6.7%、13.3%、16.7%、6.9%。信迪利单抗联合贝伐珠单抗组中有一例受试者因治疗相关肝衰竭而死亡。

该项研究的2期结果显示出艾帕洛利托沃瑞利单抗联合贝伐珠单抗联合化疗一线治疗晚期肝细胞癌疗效明显，且该联合治疗方案的安全性可控。相关研究数据已于近期提交 CDE 进行注册临床的沟通交流。